Il farmaco dalla ricerca all’immissione in commercio. Norme GMP. Assicurazione e controllo di qualità. Struttura e organizzazione dell’IF. Servizi tecnici centralizzati. Farmacopea Italiana. L'acqua nell’IF. Sterilizzazione e liofilizzazione. Operazioni di polverizzazione, miscelazione, granulazione, essiccamento. Caratteristiche, preparazione e confezionamento di forme farmaceutiche solide, liquide, fluido-solide e pressurizzate. Impianti e linee di produzione di forme farmaceutiche.
1) Slide rese disponibili dal docente in formato PDF
2) Farmacopea Ufficiale Italiana
3) Linee guida GMP
4) L. Fabris, A. Rigamonti "La fabbricazione industriale dei medicinali" Soc. Ed. Esculapio (Bo)
5) M.E. Aulton, K. M.G. Taylor, "Tecnologie Farmaceutiche – progettazione a allestimento dei medicinali", Edra Ed
6) P. Colombo, F. Alhaique, C. Caramella, B. Conti, A. Gazzaniga, E. Vidale "Principi di tecnologia farmaceutica", Casa Editrice Ambrosiana
Obiettivi Formativi
CONOSCENZA E COMPRENSIONE
Conoscenze relative a:
1) sviluppo dei medicinali e loro immissione in commercio;
2) Buone Norme di Fabbricazione di un medicinale;
3) struttura dell’industria farmaceutica con particolare enfasi sul sistema qualità (assicurazione e controllo di qualità);
4) struttura e contenuti della Farmacopea Ufficiale Italiana (FUI);
5) caratteristiche e proprietà delle forme farmaceutiche;
6) processi di produzione e confezionamento dei medicinali;
7) impianti dell’industria farmaceutica e problematiche correlate al loro funzionamento.
CAPACITA' DI APPLICARE CONOSCENZA E COMPRENSIONE
Capacità di:
1) comprendere i problemi legati allo sviluppo dei medicinali e alla loro immissione in commercio;
2) comprendere i requisiti di qualità, sicurezza ed efficacia alla base dalle Norme di Buona Fabbricazione dei medicinali;
3) individuare il ruolo e le responsabilità delle differenti figure professionali presenti nell'industria farmaceutica;
4) individuare i test necessari alla valutazione della conformità ai requisiti di qualità delle varie forme farmaceutiche;
5) utilizzare il linguaggio specifico del mondo industriale farmaceutico;
6) valutare vantaggi e limitazioni di una determinata forma farmaceutica;
7) ragionamento nell'individuare le problematiche produttive delle varie tipologie di formulazioni e nel proporre possibili soluzioni;
8) approfondire gli argomenti e le normative del settore;
9) collegamento e di individuazione dei punti a comune tra gli argomenti trattati.
Prerequisiti
Conoscenze di base di matematica, fisica, chimica generale e chimica organica
Metodi Didattici
Il corso è organizzato in lezioni di didattica frontale (64 ore) ed esercitazioni in aula (12 ore). Le esercitazioni (proiezione di video e immagini, lettura di articoli scientifici, erogazione di quiz interattivi e simulazione di problematiche aziendali) consentiranno allo studente di sviluppare le capacità di problem solving, collegamento e comunicative. Il corso potrà essere integrato anche con interventi di professionisti dell’industria farmaceutica, al fine di mostrare allo studente l’applicazione pratica, l’utilità e la multidisciplinarietà delle conoscenze acquisite, e di renderlo consapevole delle competenze (hard e soft skills) richieste dalle aziende farmaceutiche per l’inserimento nel mondo del lavoro.
Materiale didattico:
Files pdf delle lezioni scaricabili dalla piattaforma e-Learning Moodle
Appunti delle lezioni
Tale materiale è pienamente sufficiente per la preparazione dell'esame. All'inizio del corso vengono comunque consigliati alcuni testi che gli studenti possono consultare nel caso desiderino approfondire specifici argomenti.
Strumenti a supporto della didattica:
Videoproiettore, PC, piattaforma e-learning Moodle
Altre Informazioni
Orario di ricevimento
Tutti i giorni, previo appuntamento
Recapito:
Ex Dipartimento di Scienze Farmaceutiche
Via U. Schiff 6
50019 Sesto F.no Firenze
Tel. 055 4573710
e-mail: natascia.mennini@unifi.it
Modalità di verifica apprendimento
Sono previsti 6 appelli ufficiali: 2 nella sessione invernale gennaio-febbraio, e 4 nella sessione estiva, giugno-settembre. Inoltre, sono previsti 2 appelli, uno a novembre e uno ad aprile, durante i periodi di silenzio didattico e ulteriori 2 appelli straordinari per laureandi. L'esame finale consiste nel superamento di una prova scritta della durata di 120 min con struttura mista (5 domande a risposta aperta e 6 domande a risposta chiusa) che verte su tutto il programma svolto a lezione.
In particolare alle domande è attribuito il seguente punteggio:
Domande a risposta chiusa:
Risposta corretta: 2 punti
Risposta sbagliata: zero punti
Domande a risposta aperta
2 domande con punteggio da 0 a 5
2 domande con punteggio da 0 a 3
1 domanda associata ad una immagine con punteggio da 0 a 4
Il punteggio delle domande a risposta aperta verrà attribuito in funzione della:
Appropriatezza della risposta e correttezza dei concetti esposti:40%
Completezza della risposta: 30%
Chiarezza espositiva, proprietà di linguaggio e sintesi: 20%
Capacità di operare confronti e collegamenti:10%
Alla determinazione del voto finale contribuiscono per un 37,5 % le domande a risposta chiusa e per un 62,5% le domande a risposta aperta.
L’esame si intende superato se viene raggiunto un voto maggiore o uguale a 18.
Programma del corso
Nozioni generali sulla struttura e organizzazione di un'industria farmaceutica. Organigramma. Fasi di sviluppo di un farmaco. Good Laboratory Practices (GLP) e Good Clinical Practices (GCP): principi base. Good Manufacturing Practices (GMP): principi base. Gestione della Qualità: Quality management; Quality Assurance (QA); Quality Control (QC). Il personale: concetti generali; training, funzioni chiave, responsabilità, igiene. Qualified Person. La documentazione: principi e generalità, dati, tipi di documenti (etichette, specifiche e metodi di analisi, formule di produzione e istruzioni di processo, Batch record, SOP, Logbook).
GMP in Produzione. Obiettivi, fasi di produzione. Contaminazione e cross-contaminazione. Operazioni di processo, preparazione e confezionamento. GMP in CQ: generalità, compiti e campo di applicazione. Reclami (principi, personale e organizzazione, procedure, reclamo giustificato difetti critici e maggiori) e Richiami (Recall: segnalazioni, responsabili, SOP, registri di distribuzione,progressione, quarantena).
Process validation: background, Autorità, linee guida, principi. Convalida: generalità. Fasi della convalida. Tipi di convalida. Convalida di processo tradizionale: scopi, obbiettivi, progettazione, esecuzione (Process Performance Qualification), report di convalida, monitoraggio in process.
Servizi tecnici generali centralizzati (utilities): Vapore, Gas, Aria compressa, Vuoto, Freddo, Energia elettrica: relativi impianti di produzione. Norme su rifiuti e scarichi. Trattamento inquinanti: trattamento scarichi idrici, smaltimento fanghi, trattamento emissioni in atmosfera, abbattimento polveri e COV.
Locali di lavoro: requisiti secondo GMP, classificazione e caratteristiche. Locali ventilati. Locali condizionati e impianti di condizionamento. Locali deumidificati e sistemi per la deumidificazione. Locali sterili: requisiti secondo Annex 1. Filtri HEPA e ULPA. Flusso convenzionale e laminare. Cabine (cappe) sterili a flusso laminare. Cabine a sicurezza biologica. Isolatori (glove box). Classificazione dei locali sterili. Preparazioni in asepsi. Blow Fill and Seal Technology. Controllo contaminazioni. Stabulari.
Materiali di maggiore uso nell'industria farmaceutica. Vetro, materie plastiche, elastomeri. Additivi. Metalli.
L'acqua nell'industria farmaceutica: fonti, parametri di qualità, classificazione. Principali trattamenti preliminari: sedimentazione, flocculazione, filtrazione, disinfezione, declorazione, adsorbimento. Trattamenti di depurazione. Addolcimento: processo calce-soda; trattamento con resine a scambio ionico. Demineralizzazione. Deionizzazione. Elettrodeionizzazione. Microfiltrazione e Ultrafiltrazione. Osmosi inversa. Distillazione. Sistemi di stoccaggio e distribuzione.
La Farmacopea Italiana: nozioni generali
Sterilizzazione. Concetto di sterilità e garanzia di sterilità. Cinetica dell'inattivazione microbica e parametri della resistenza microbica. Sterilizzazione a calore secco e umido, con radiazioni e con gas. Confronto tra metodi di sterilizzazione. Linee guida EC.
Liofilizzazione. Teoria e applicazioni. Fasi principali del processo. Liofilizzatori.
Preparazione di forme farmaceutiche solide. Polveri: generalità e classificazione. Macinazione a secco e a umido. Meccanismi di riduzione delle particelle. Modelli matematici. Apparecchi per: Frantumazione, polverizzazione, micronizzazione: Vagliatura. Miscelazione di polveri: generalità, fasi. Granulazione a secco: fasi e apparecchiature. Granulazione a umido: fasi e tipi di processo. Granulazione a secco attivata dall'umidità. Essiccamento. Classificazione degli essiccatori. Essiccatori a calore diretto e indiretto.
Produzione di compresse. Classificazione e caratteristiche delle compresse. Teoria della compressione. Compressione diretta. Compressione previa granulazione a umido o a secco. Tipi di comprimitrici. Difetti tecnologici delle compresse.
Rivestimento di compresse: razionale. Confettatura, filmatura, rivestimento a secco. Bassine. Letto fluido in batch e in continuo.
Produzione di capsule. Capsule dure: caratteristiche e composizione. Produzione e riempimento con polveri, granulati e altre forme farmaceutiche solide, con liquidi. Stampa, pulitura, lucidatura, sigillatura, rivestimento. Apparecchi per ispezionare e contare le capsule.
Capsule molli: caratteristiche. Locali, fasi di lavorazione e tecnologie di produzione.
Preparazione e ripartizione di forme farmaceutiche liquide: generalità. Dissolutori. Agitatori. Filtri di profondità e di superficie. Lavaggio dei contenitori. Principi di riempimento. Riempimento di flaconi, fiale aperte e chiuse. Lavaggio e asciugatura. Sperlatura. Linee di produzione di fiale e flaconi. Siringhe preriempite.
Preparazione e ripartizione di forme farmaceutiche fluido-solide: generalità. Fusori. Miscelatori. Impastatrici. Emulsionatori. Omogeneizzatori. Molini colloidali. Raffinatrici. Intubettatrici. Modalità di chiusura dei tubetti. Linee di riempimento e confezionamento dei tubetti. Stampi per supposte. Linee per la ripartizione delle supposte.
Forme farmaceutiche pressurizzate: propellenti, contenitori, valvole, tasti erogatori. Spray trifasici e bifasici. Riempimento, controlli.
Confezionamento primario e secondario: generalità. Contenitori in FU. Tipi di contenitori primari. e chiusure. Confezionamento secondario. Foglietto illustrativo. Materiali di confezionamento. Linee di confezionamento primario e secondario per forme farmaceutiche solide, liquide e fluido-solide. Controlli in process. Immagazzinamento.
Obiettivi Agenda 2030 per lo sviluppo sostenibile
Il corso è in linea con gli obiettivi:
Salute e Benessere
Industria, Innovazione e Infrastrutture